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23. März 2018
Die brutale Grippesaison dieses Jahres ist eine starke Erinnerung daran, dass der Grippeimpfstoff nicht narrensicher ist und dass mehr Arbeit getan werden kann, um die Grippe nach der Infektion besser zu behandeln. Es lieferte auch einen weiteren Beweis, dass der dominante H3N2-Stamm von Influenza A, der für die meisten Grippefälle verantwortlich war, besonders gefährlich und resistent gegenüber einer Behandlung ist. Forscher glauben nun, dass sie möglicherweise einen neuartigen Ansatz zur Bekämpfung des H3-Virus gefunden haben und möglicherweise effektivere antivirale Therapien entwickeln.
Antivirale Medikamente wie Oseltamivir (Tamiflu) werden derzeit zur Behandlung von Grippesymptomen eingesetzt und manchmal präventiv verabreicht hohes Risiko für die Grippe und damit verbundene Komplikationen. Aber es gab Fragen über die Wirksamkeit von Oseltamivir, und die Weltgesundheitsorganisation (WHO) hat das Medikament im Juni 2017 von der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel genommen und es von einem "Kern" -Drogen zu einem "komplementären" oder niedrigeren Medikament degradiert -effective.
Forschung präsentiert am 19. März auf dem National Meeting und Exposition der American Chemical Society in New Orleans deutet auf eine andere Art von antiviralen Medikamenten, die effektiver H3-Viren zu stoppen. "Es gibt ein großes Interesse an diesem Produkt", sagt Seth Cohen, PhD, der Hauptautor der Studie. "Es ist eine gute Gelegenheit, Menschen zu helfen, die besonders anfällig für Grippeinfektionen sind: ältere Menschen, junge Menschen und immungeschwächte Patienten."
Targeting, wie ein Virus repliziert
Forscher an der Universität von Kalifornien in San Diego identifiziert eine Schwachstelle in der Struktur des Influenzavirus, auf die bei der Behandlung abgezielt werden könnte. Die Grippeimpfung ist weniger wirksam gegen H3, da diese Viren nach der Herstellung des Impfstoffes eher mutieren - etwas, das als H3-Fehler bezeichnet wird.
Viele Bakterien und Viren sind auf die eigene DNA der Ziel-Wirtszellen angewiesen, um sich zu replizieren. Die Influenza stützt sich jedoch auf ihr eigenes Enzym, die sogenannte RNA-Polymerase. Dieses Enzym wird als Metalloenzym kategorisiert, da es von Mangan-Metallionen zur Replikation abhängig ist. Mehr als 30 Prozent der bekannten Enzyme sind Metalloenzyme.
Der RNA-Polymerase-Komplex bleibt laut Dr. Cohen über viele verschiedene Versionen und Mutationen des Influenzavirus konstant. Therapien, die darauf abzielen, werden aufgrund des H3-Fehlers, der bestehende Impfstoffe vereitelt, wahrscheinlich nicht versagen.
Cohen und sein Team entwickelten ein niedermolekulares Medikament und nahmen kleinere Verbesserungen vor, die es ihm ermöglichten, an die Manganionen zu binden und damit die Fähigkeit des Virus zu replizieren und Zellen im ganzen Körper zu infizieren - ein Prozess als Metalloenzym-Inhibitor-Technologie bekannt.
"Die Änderung drastisch verbessert die Wirksamkeit der Verbindung gegenüber früheren Drogen wir geschaffen", sagt Cohen, der der Mitbegründer von Forge Therapeutics, einem in San Diego ansässigen Biotechnologieunternehmen, das Medikamente gegen Metalloenzyme entwickelt. "Wir wussten, dass es einfach wäre, nur ein paar Atome hinzuzufügen. Selbst eine kleine Feinabstimmung, die ein paar Atome hinzufügt, könnte die Aktivität um den Faktor 1000 erhöhen. "
Zielgerichtete Metalloenzyme sind ein Ansatz, der von anderen Pharmaunternehmen verfolgt wird, die antivirale Medikamente entwickeln, sagt Cohen. "Dies wird in diesen Virustherapeutika zur Routine. Ich freue mich, dass andere Unternehmen dieses Ziel validieren. "
Zukünftige Studien werden untersuchen, ob dieses kleine Molekül in der Lage ist, das Virus zu verlangsamen oder es daran zu hindern, vollständig zu replizieren und zu mutieren.
