MITTWOCH, 28. Dez. 2011 (MedPage Today) - Gentests zur Clopidogrel (Plavix) -Resistenz bieten keinen wirklichen Vorteil für kardiovaskuläre Ergebnisse bei Patienten mit dem Medikament, eine Meta-Analyse vorgeschlagen.
Tragen Sie eine oder mehrere Allele, die mit einem niedrigeren Arzneimittelmetabolismus assoziiert sind, korrelierten signifikant mit einer geringeren Thrombozytenhemmung und einem geringeren Risiko von Blutungen in Clopidogrel-only-Studien, analysiert von Michael V. Holmes, MBBS, MSc, des University College London und Kollegen.
Aber die 18 Prozent höher Das Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen unter diesen Personen verlor an Bedeutung und verschwand nach Kontrolle für kleine Studienfehler, berichtete die Gruppe in der Ausgabe vom 28. Dezember des Journals der American Medical Association .
Betrachtet man nur Studien, die auf mindestens 200 Ereignissen basieren, war das relative Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten mit schlechtem Ansprechen auf CYP2C19-Genotyp im Wesentlichen neutral.
In den Studien, die sowohl Clopidogrel als auch Vergleichsarme beinhalteten, Der CYP2C19-Genotyp hatte keinen Einfluss auf die Wirkung von Clopidogrel auf kardiovaskuläre Krankheitsereignisse oder Blutungen.
Trotz eines guten Falles für CYP2C19-Genotypisierung auf der Basis des Clopidogrel-Metabolismus und der Thrombozytenaggregation zeigt die Meta-Analyse keine klinisch bedeutsame Assoziation von Genotyp mit kardiovaskuläre Ergebnisse mit der möglichen Ausnahme von Stentthrombosen, schloss Holmes 'Gruppe.
Stentthrombose hatte die stärkste Gesamtverbindung mit Allelen mit verringerter Funktion, was einer absoluten Zunahme von 14 Stentthrombosen pro 1000 Individuen entspricht.
Aber sogar für diese Maßnahme zeigten die größeren Studien einen Trend zur Null.
Diese Ergebnisse weisen zwingend auf allzu enthusiastische Erwartungen hin Pharmakogenomics bei der Personalisierung der Clopidogrel-Dosierung, Steven E. Nissen, MD, der Cleveland Clinic, argumentierte in einem begleitenden Editorial.
Die FDA gab eine Black Box Warnung reduzierte Clopidogrel Wirksamkeit in armen Metabolisierer, die Tests für CYP2C19-Genotyp vorschlagen.
Obwohl die American Heart Association und das American College of Cardiology schnell darauf reagierten, dass es keine ausreichenden Beweise für eine solche Warnung gab, genehmigte die FDA anschließend Tests für den CYP2C19-Genotyp.
"Die Folgen des Entscheidungssprungs der FDA in Bezug auf CYP2C19-Tests können nicht unterschätzt werden ", So Nissen und wies auf Clopidogrel als eines der am weitesten verbreiteten Medikamente in der gesamten Medizin hin.
Bis eine große randomisierte kontrollierte Studie die Strategie adäquat testet," sollten Ärzte die CYP2C19-Tests selten oder überhaupt anwenden und die Ergebnisse interpretieren mit Vorsicht ", empfahl er im Editorial.
Die Meta-Analyse umfasste 32 Studien (sechs randomisierte Studien) mit insgesamt 42.016 Patienten die 3.545 kardiovaskuläre Ereignisse, 579 Stentthrombosen und 1.413 Blutungen insgesamt aufwiesen.
Die meisten Studien wurden im Rahmen des akuten Koronarsyndroms durchgeführt. Acht waren bei Patienten mit stabilem Herzleiden, hauptsächlich solche, die eine Stentimplantation durchführten.
Als die Forscher die 26 Studien untersuchten, die nur Clopidogrel-exponierte Personen einschlossen, reduzierten Allele mit reduzierter Funktion das absolute Risiko für Blutungsereignisse um fünf bis acht Ereignisse pro 1.000 Individuen , aber auf Kosten von acht bis zwölf weiteren kardiovaskulären Krankheitsereignissen pro 1.000.
"Der potentielle klinische Nutzen der Genotypisierung zur Anpassung der Dosis könnte daher nicht so groß sein wie ursprünglich angenommen", schrieb Holmes 'Gruppe.
Sie zeigte auch, dass der Bias von Kleinststudien ein Problem ist, und Bedenken hinsichtlich selektiver Outcome-Berichte und der Möglichkeit, den CYP2C19-Genotyp aufgrund von Problemen mit der Nomenklatur falsch zu klassifizieren.
Die Meta-Analyse war aufgrund fehlender Daten auf Patientenebene und unterschiedlicher Composite eingeschränkt Kardiovaskuläre Endpunkte, die in den Studien eingeschlossen sind, und Einbeziehung von sowohl akuten als auch stabilen Studien zur Herzerkrankung, die Assoziationen verdünnen könnten, wenn das Ausmaß der Wirkung o f Clopidogrel war in akuten als stabilen Fällen größer, bestätigte die Gruppe.
