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- In der Studie identifizierten die Forscher genetische Subtypen eines Typs von Lymphomen, die diffuse große B-Zellen (DLBCL) genannt werden. Dies ist die häufigste Art von Lymphomen, und obwohl es aggressiv ist, werden viele Patienten effektiv behandelt. Aber Ärzte sind seit langem ratlos, warum eine Behandlung - eine Kombination aus Chemotherapie und einem monoklonalen Antikörper namens Rituxan (Rituximab) - bei einigen Patienten und nicht bei anderen wirkt.
- Forscher bewerteten Tumorproben von 574 Patienten mit DLBCL, analysierten Genveränderungen und Genexpression. Sie identifizierten vier große genetische Subtypen, die jeweils durch spezifische genetische Signaturen gekennzeichnet waren. Patienten mit den Subtypen mit der Bezeichnung BN2 und EZB tendierten dazu, wirksam auf die Behandlung zu reagieren, während Patienten mit den Subtypen MCD und N1 dies nicht taten. Die Studie zeigte, dass einige der Subtypen sowohl in aktivierten B-Zell-ähnlichen als auch in Keimzentrum-B-Zell-ähnlichen Untergruppen auftraten. Dies bedeutet, dass ein Patient einen "schlechten" Subtyp der Krankheit haben könnte, wie zB aktivierte B-Zell-ähnliche, aber immer noch einen "guten" genetischen Subtyp, wie BN2, was darauf hindeutet, dass die Behandlung eine bessere Chance hat zu arbeiten
- Die Studie wirft auch die Frage auf, ob alle Lymphompatienten getestet werden sollten, um die einzigartigen genetischen Eigenschaften des Tumors zu identifizieren. Das sollten einzelne Patienten mit ihrem Onkologen besprechen, sagt Staudt.
19. April 2018
In einem wichtigen Schritt zur Verbesserung der Behandlung von Lymphom, Forscher haben Informationen veröffentlicht, die genetische Unterarten der Krankheit vorgeschlagen werden können identifiziert und verwendet werden, um Ärzte maßgeschneiderte Behandlungen für einzelne Patienten zu erleichtern.
Die Studie, veröffentlicht 12. April 2018 in der New England Journal of Medicine wurde von Forschern des Zentrums für Krebsforschung am National Cancer Institute geleitet und repräsentiert viele Jahre der Forschung, um die verschiedenen Genmutationen und Genexpressionen, die bei Lymphompatienten gefunden werden, besser zu verstehen. Diese Informationen können helfen zu erklären, warum die Behandlung bei einigen Patienten funktioniert und bei anderen fehlschlägt.
Die Forschung bringt auch das Gebiet näher an ein System zur Klassifizierung von Krebs durch ihre einzigartigen molekularen Signaturen als an die generische Krebsart oder die Organe, in denen Tumoren sind Englisch: bio-pro.de/en/region/stern/magazin/…0/index.html "Traditionell haben wir es so gemacht, Menschen nach bestimmten Kriterien zu gruppieren, etwa wie Krebs unter dem Mikroskop aussieht", sagt Dr. Louis M. Staudt, der Hauptautor des Studie, die für das Zentrum für Krebsforschung des National Cancer Institute in Bethesda, Maryland arbeitet. "Unsere Werkzeuge sind jetzt viel schärfer und sie werden zunehmend verfügbar. Behandlungsmöglichkeiten können jetzt durch neue Wissenschaft informiert werden. "
Eine breite Palette von Behandlungsantworten innerhalb derselben Diagnose
In der Studie identifizierten die Forscher genetische Subtypen eines Typs von Lymphomen, die diffuse große B-Zellen (DLBCL) genannt werden. Dies ist die häufigste Art von Lymphomen, und obwohl es aggressiv ist, werden viele Patienten effektiv behandelt. Aber Ärzte sind seit langem ratlos, warum eine Behandlung - eine Kombination aus Chemotherapie und einem monoklonalen Antikörper namens Rituxan (Rituximab) - bei einigen Patienten und nicht bei anderen wirkt.
Studien zeigen, dass es zwei verschiedene Subtypen von DLBCL-Krebs gibt, die unterschiedliche Muster haben von Genausdrücken, synchronisierte aktivierte B-Zellen-ähnliche und Keimzentrum B-Zellen-ähnlich. Die Patienten mit aktivierter B-Zell-ähnlicher Krankheit haben eine viel geringere Überlebensrate im Vergleich zum Keimzentrum B-Zell-ähnlich: 40 Prozent im Vergleich zu 75 Prozent durchschnittliches Überleben.
Aber auch Patienten mit Keimzentrum B-Zell-ähnlich Krankheit kann einen Rückfall des Krebses erfahren, sagt Dr. Staudt. Die Studie zielte darauf ab, die sehr unterschiedlichen Ergebnisse zu erklären.
"Die Motivation war, wenn wir Genexpression machen und Mutationen und andere Genabnormalitäten untersuchen könnten, könnten wir vielleicht eine Untergruppe von Patienten klarer definieren besser zu den Therapien ", sagt er.
Analyse der subtilen Variationen von Tumortypen
Forscher bewerteten Tumorproben von 574 Patienten mit DLBCL, analysierten Genveränderungen und Genexpression. Sie identifizierten vier große genetische Subtypen, die jeweils durch spezifische genetische Signaturen gekennzeichnet waren. Patienten mit den Subtypen mit der Bezeichnung BN2 und EZB tendierten dazu, wirksam auf die Behandlung zu reagieren, während Patienten mit den Subtypen MCD und N1 dies nicht taten. Die Studie zeigte, dass einige der Subtypen sowohl in aktivierten B-Zell-ähnlichen als auch in Keimzentrum-B-Zell-ähnlichen Untergruppen auftraten. Dies bedeutet, dass ein Patient einen "schlechten" Subtyp der Krankheit haben könnte, wie zB aktivierte B-Zell-ähnliche, aber immer noch einen "guten" genetischen Subtyp, wie BN2, was darauf hindeutet, dass die Behandlung eine bessere Chance hat zu arbeiten
Leitlinien, die die neuen molekularen Informationen enthalten, könnten Ärzten helfen, Chemotherapie und Rituximab bei Patienten mit reaktiven Subtypen auszuwählen, während sie andere Patienten zu klinischen Studien führen, die ihnen helfen könnten. Darüber hinaus wird das wachsende Verständnis der DLBCL-Genetik auch dazu führen, dass die Forscher Behandlungen aufgrund der genetischen Mutationen durchführen, die die Behandlung noch wirksamer machen könnten.
Eine im Juli 2015 im Journal
Nature Medicine veröffentlichte Studie zeigte beispielsweise, dass Patienten mit aktiviertem B-Zell-ähnlichem DLBCL bessere Ergebnisse erzielten, wenn sie mit dem Wirkstoff Imbruvica (Ibrutinib), einer gezielten Therapie, verglichen wurden Patienten mit Keimzentrum B-Zell-ähnliche Krankheit. Zielgerichtete Therapien adressieren die biologischen Grundlagen der Krankheit, um den Fehler zu beheben und das Krebswachstum zu lähmen. Diese Therapien sind manchmal tolerierbarer als die Chemotherapie, bei der es sich um eine systemische Behandlung handelt, die eine breite Palette von Nebenwirkungen verursacht. "Wir sind dabei, diese Untergruppen von Patienten zu finden, bei denen interessante Behandlungsmöglichkeiten verfügbar sind." sagt Staudt. "Die Idee ist, dies für alle Patienten zu tun - Teilmengen einzeln zu entfernen: Dieses Medikament für diese Teilmenge und ein anderes Medikament für eine andere Teilmenge. Das könnte die neue Art sein, wie wir Lymphome klassifizieren. "
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Sollten alle Lymphom-Patienten ihre Tumore typisiert haben?
Die Studie wirft auch die Frage auf, ob alle Lymphompatienten getestet werden sollten, um die einzigartigen genetischen Eigenschaften des Tumors zu identifizieren. Das sollten einzelne Patienten mit ihrem Onkologen besprechen, sagt Staudt.
"Wir befinden uns in der Krebsforschung noch in einer sehr schnellen Entwicklungsphase", sagt Staudt. "Es gibt keine Medikamente für jede Mutation. Sie können diesen Test bekommen, und die beste Option für Sie könnte sein, immer noch eine Chemotherapie zu bekommen. "
Aber die Forschung geht sehr schnell in Richtung Tumor Subtypen zu klassifizieren und präzise Therapien zu finden, die diese Subtypen adressieren, sagt er. "Wir müssen zuerst verstehen. Wenn wir das nicht verstehen, können wir nicht vernünftig darüber sein, wie wir uns der Behandlung nähern. Wir arbeiten daran so hart wie möglich und so schnell wir können. "
