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Bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) kann eine neue Behandlungsoption bessere Ergebnisse liefern als ein Medikament, das häufig verwendet wird, um das Tumorwachstum zu stoppen oder zu verlangsamen.
In einer aktuellen Phase-3-Studie - die letzte Stufe vor der Einreichung bei der FDA zur Genehmigung - das Prüfpräparat, Dacomitinib, schlagen Iressa (Gefitinib) bei der Behandlung von NSCLC trägt EGFR-Mutationen (Epidermal Growth Factor Receptor).
"Dacomitinib ist eine zweite Generation von EGFR-Hemmern, von denen allgemein angenommen wird, dass sie wirksamer sind als Medikamente der ersten Generation, wie zum Beispiel Gefinitinib", sagt Nagash Ree Seetharamu, MD, ein medizinischer Onkologe am Northwell Health Cancer Institute in Lake Success, New York. "Diese Medikamente der zweiten Generation sind jedoch mit einer höheren Inzidenz von Nebenwirkungen verbunden, die gegen die Wirksamkeit des Arzneimittels abgewogen werden müssen. Risiken und Nutzen müssen vor der Verschreibung ausführlich mit den Patienten besprochen werden."
In der Studie Wissenschaftler randomisierten 452 Patienten mit neu diagnostiziertem Stadium IIIB oder IV, EGFR-positivem NSCLC, um entweder Dacomitinib oder Iressa zu erhalten. Dacomitinib senkte das Risiko für das Krebswachstum um 41 Prozent im Vergleich zu Iressa.
Der Krebs verschlechterte sich für die Dacomitinib-Patienten im Median nicht um 14,7 Monate gegenüber 9,2 Monaten für Gefitinib - ein Unterschied von 5,5 Monaten.
"Diese Studie beweist, dass eine stärkere EGFR-Hemmung mit einem langen, progressionsfreien Überleben assoziiert ist", sagte Leitautor Tony Mok, MD, Professor und Vorsitzender der Klinik für klinische Onkologie an der chinesischen Universität von Hongkong.
Die Ergebnisse, die auf dem Jahrestreffen der American Society of Clinical Oncology 2017 präsentiert wurden, sind die ersten Phase-3-Studien mit einem direkten Vergleich eines EGFR-Inhibitors der zweiten Generation mit einem Inhibitor der ersten Generation.
Der EGFR-Vorteil
Ungefähr 80 bis 85 Prozent aller Lungenkrebserkrankungen sind nach Angaben der American Cancer Society NSCLC. Etwa 10% dieser Patienten haben Tumore, die zu viel von dem Protein EGFR tragen, was ein schnelleres Wachstum des Krebses auslösen kann.
Die Erkennung von Mutationen wie EGFR war in der Vergangenheit ein wichtiger Durchbruch in der Behandlung von Lungenkrebs 15 Jahre, bietet Wissenschaftlern ein behandelbares Ziel und NSCLC-Patienten, deren Tumoren die Mutation bessere Überlebenschancen tragen.
Zusätzlich zu Iressa, EGFR-Inhibitoren derzeit für NSCLC verwendet Tarceva (Erlotinib) und Gilotrif (Afatinib). Diese Medikamente können allein, ohne Chemotherapie, als erste Behandlung für fortgeschrittene NSCLCs verwendet werden. Alle sind in Pillenform genommen.
EGFR-Inhibitoren der zweiten Generation: Stärker, mehr Nebenwirkungen?
In der Studie von der Universität von China in Hongkong kam die erhöhte Wirksamkeit von Dacomitnib mit einem Preis - 14 Prozent der Patienten entwickelten sich schwere Akne und 8 Prozent entwickelten Durchfall. Die häufigste Nebenwirkung von Iressa waren Leberenzymanomalien.
Außerdem musste die von den Forschern verabreichte Dacomitinib-Dosis von 45 Milligramm (mg) bei mehr als 66 Prozent der Patienten wegen Nebenwirkungen reduziert werden.
"Für mich ist es eine bessere Idee, mit 30 mg zu beginnen und die Dosis bei guter Verträglichkeit auf 45 mg zu erhöhen", sagt Dr. Mok.
