DONNERSTAG, 26. Januar 2012 (MedPage Today) - Es ist möglich, lokale Entzündungen bei rheumatoider Arthritis zu kontrollieren, indem Proteinveränderungen in den Gelenken gestört werden, fand ein internationales Forscherteam.
Ein als Citrullinierung bekanntes Phänomen enzymatische Umwandlung des Bausteins Aminosäure Arginin in Citrullin, das strukturell sehr unterschiedlich ist - ist charakteristisch für entzündete Gewebe bei rheumatoider Arthritis, erklärte Anca I. Catrina, MD, PhD, vom Karolinska Institut in Stockholm, und Kollegen.
Lokale Injektionen des Glukokortikoids Triamcinolon verringerten die Expression dieser citrullinierten Proteine, berichteten die Forscher online in Arthritis Research & Therapy .
Und der Effekt der Glukokortikoidbehandlung bei der Proteinexpression wurde von einer signifikanten Verringerung der Dicke der Synovialauskleidung begleitet.
Die Proteincitrullinierung erfolgt durch Katalyse mit Peptidylarginindeiminase (PAD) -Enzymen.
Viele wirksame Behandlungen für rheumatoide Arthritis zielen auf systemische Entzündung ab, Es wurde jedoch nicht bestimmt, ob diese Behandlungen auch die lokale Citrullinierung in der Synovia beeinflussen können.
Um mögliche direkte Wirkungen von zwei häufig verwendeten Therapien, Glukokortikoiden und Methotrexat, zu erforschen, erhielten Catrina und Kollegen Biopsien aus den Kniegelenken von 26 Patienten mit rheumatoider Arthritis Arthritis und von acht gesunden Kontrollpersonen.
Eine Gruppe von 11 Patienten mit neu aufgetretener Krankheit, die zuvor nicht mit einem krankheitsmodifizierenden Antirheumatikum behandelt worden war, begann mit 20 mg Methotrexat pro Woche.
Biopsieproben wurden bei diesen Patienten arthroskopisch vor und nach acht Wochen Behandlung erhalten.
In einer anderen Gruppe von 15 pa Bei Patienten mit aktiver Kniearthritis wurden Biopsien vor und zwei Wochen nach intraartikulärer Injektion von 40 mg Triamcinolon Hexacetonid erhalten.
In beiden Gruppen wurde den Patienten erlaubt, mit nichtsteroidalen Antiphlogistika und oralem Prednison in Dosen weiter zu machen Bis zu 10 mg / Tag.
Antikörper gegen citrullinierte Proteine wurden in 86 Prozent der Biopsieproben von Patienten und in keiner der gesunden Gewebeproben gefunden, Catrina und Kollegen gefunden.
Die Expression von PAD2 und PAD4 war auch in Proben höher von den Patienten verglichen mit Kontrollen, die Forscher berichteten.
Zusammen mit der Analyse der Antikörper führten die Forscher auch Analysen der Proben durch und zählten den Grad der Entzündung auf einer Vierpunkteskala.
Für die Gruppe, die die Bei intraartikulären Injektionen fanden sie signifikante Korrelationen zwischen der Dicke der Synovialauskleidung und allen Messungen der Citrullinierung und Enzymexpression.
Im Gegensatz dazu hatte Methotrexat keine Wirkung n die Expression von citrullinierten Proteinen, PAD-Expression oder Entzündung im Synovium trotz einer guten klinischen Reaktion auf Methotrexat bei den meisten Patienten.
Eine mögliche Erklärung für die Diskrepanz in der Reaktion auf die beiden Behandlungen könnte sein, dass unterschiedliche Zeitpunkte gewählt wurden Follow-up-Biopsie, nach den Forschern.
Allerdings erklärten sie, acht Wochen nach Beginn der Methotrexat und zwei Wochen nach der Injektion von Steroiden wurden als die Zeitpunkte am ehesten die größten Auswirkungen der Behandlungen widerspiegeln.
"Trotz großer Fortschritte im Verständnis der zentralen Rolle der Citrullinierung und Anti-Citrullin-Immunität bei der Pathogenese von [rheumatoider Arthritis] sehen wir uns einem eklatanten Mangel an Wissen über regulatorische Faktoren gegenüber, die für die Induktion, Aufrechterhaltung und / oder Verbesserung des Prozesses der Citrullinierung verantwortlich sind lokal im Gelenk und allgemein in anderen Geweben ", schrieben Catrina und Kollegen.
Weitere Forschung zu diesen Prozessen und der Spezifikation Die Wirkung anderer Medikamente auf die Citrullinierung ist notwendig, folgerten sie.
