MITTWOCH, 13. März 2013 - Eine Gentherapie, die Knorpel schützt, könnte eines Tages Osteoarthritis behandeln, eine Bedingung, die mehr als die Hälfte der alternden Bevölkerung betrifft, laut einer in der Zeitschrift veröffentlichten Studie Science Translational Medicine
Osteoarthritis (OA) ist eine natürliche Reaktion auf den Abbau von Gelenkknorpel - ein schwammartiges Material, das die Knochen davon abhält aneinander zu reiben. Da der Knorpel aufgrund des Alters oder aufgrund einer Verletzung dünner wird, bricht diese Barriere und die Reibung verursacht Schmerzen. Die einzige Heilung ist eine Gelenkersatzoperation, die zu chirurgischen Komplikationen führen kann. Diese Gentherapie verlangsamt die Entwicklung der Krankheit in Mäusen.
"Wir fanden, dass Gentherapie vor Osteoarthritis schützt", sagt Brendan Lee, MD, PhD, ein Genetiker am Baylor College of Medicine und Co-Autor der Studie. "Selbst wenn Sie den Gelenkersatz um 10 Jahre verzögern, können Sie einen großen Einfluss auf die Lebensqualität und die Gesundheitskosten haben."
Dr. Lee und sein Team haben ein spezifisches Gen im Gelenkknorpel namens Proteoglycan oder PRG4 ins Visier genommen. Dieses Gen ist verantwortlich für die Herstellung von Lubricin, einem Protein, das das Gelenk schmiert und den Knorpel vor den Auswirkungen des Alters schützt. Die Wissenschaftler injizierten Gelenk geschädigten Mäusen mit PRG4 eingehüllt in einem Virus, die das Gen im gesamten Bereich verbreitet und Lubricin Produktion stimuliert. Die zusätzliche Lubricin verlangsamte die Entwicklung der OA signifikant und hatte keine wahrnehmbaren Nebenwirkungen.
"Sie müssen sich immer Sorgen machen, dass, wenn Sie zu viel von etwas machen, das Skelett beeinträchtigt wird", sagt Lee. "Unserem Wissen nach schien es keinen nachteiligen Effekt zu haben, zu viel Schmierfett im Knorpel dieser Mäuse zu erzeugen."
Lees Ansatz zur Gentherapie ist etwas neuartig. Die Mehrheit der OA-Forschung konzentriert sich auf die Hemmung von Arthrose, sobald sie begonnen hat - nicht fangen die Krankheit, bevor es beginnt. Forscher kamen auf die Idee, Skelettkrankheiten zu untersuchen, die durch seltene genetische Defekte verursacht wurden. Sie beschlossen, die Störungen zu simulieren, indem sie verschiedene Gene "durchbrachen", bis sie einen identifizieren konnten, der zur Osteoarthritis beitrug.
"Wenn Sie den Motor brechen, startet Ihr Auto nicht mehr und Sie wissen, dass der Motor für das Starten des Autos verantwortlich ist ", Sagt Merry Ruan, Doktorand und Genetiker am Baylor College of Medicine und Hauptautor der Studie. "Wenn Sie ein Gen brechen und etwas schief geht, wissen Sie, wofür das Gen verantwortlich ist."
Die Ergebnisse sind jedoch wichtig, Brian Walitt, MD, ein Rheumatologe am Georgetown University Medical Center, der nicht an der Studie beteiligt war , warnt Leser vor der Anwendung von Tierstudien auf menschliche Bedingungen.
"Rattenknorpel ist kein menschlicher Knorpel, und Rattengelenke sind keine menschlichen Gelenke", sagt Dr. Walitt. "Wir müssen besonders vorsichtig sein, wenn wir in Studien, die nicht in Menschen sind, übermäßig aufgeregt sind. Du musst in deinem Enthusiasmus bewacht werden. "
Lee stimmt mit Walitt überein und sagt, dass eine der Schwächen der Studie darin besteht, dass sie sich auf ein Tiermodell verlässt. Und selbst wenn die Therapie letztendlich für den menschlichen Gebrauch zugelassen würde, könnte der Knorpelverlust nur verlangsamt und nicht nachgewachsen werden. Dies bedeutet, dass Menschen, die bereits an Osteoarthritis leiden, von der Gentherapie keine große Erleichterung erfahren werden.
"Der schwächste Teil ist, dass wir bezüglich der Entdeckung immer noch nicht glauben, dass dies ausreicht, um Knorpel zu regenerieren", fügt Lee hinzu . "Für Menschen mit einer Krankheit im Spätstadium wäre diese Therapie nicht ausreichend."
Die Baylor-Forscher planen, die Behandlung bei Pferden bis 2014 zu testen und später, wenn die Versuche erfolgreich verlaufen, zu nicht-menschlichen Primaten überzugehen. Das langfristige Ziel ist es, OA in der klinischen Phase zu behandeln, und das ist keine Aufgabe, die sie allein bewältigen können. Die Forscher sagen, dass die Industrie zusammenkommen und Fortschritte in der Technologie teilen muss, um einen umfassenden Behandlungsplan zu erstellen.
"So häufig eine Osteoarthritis ist, es gibt keine Therapie, die den Krankheitsverlauf signifikant verändert", sagt Ruan. "Sie können nicht einfach jemanden Medikamente geben, um das Problem zu beheben."
