Chronische Entzündungszustände, wie Morbus Crohn, Psoriasis, rheumatoide Arthritis oder multiple Sklerose, können schwächend schmerzhaft sein, mit zu leben und zu behandeln. Neue Enthüllungen über das spezifische Protein, das den Prozess auslöst, der zu Entzündungen führt, bieten jedoch ein hoffnungsvolles neues Ziel für Behandlungen, die Entzündungen reduzieren und bei der Behandlung dieser Erkrankungen helfen könnten, so eine Studie von Immunity.
Forscher aus Melbourne, Australien haben die Rolle identifiziert, die Protein MLKL beim Auslösen des Zelltods spielt. Als Ergebnis der dreidimensionalen Bilder, die sie vom Protein erzeugen konnten, glauben die Forscher, dass es ein neues Ziel für Therapien sein könnte.
Normalerweise, wenn ein Virus oder Bakterien den menschlichen Körper angreifen, sind die betroffenen Zellen in der Lage Selbstzerstörung in der Hoffnung, die Exposition und Krankheit des Körpers zu begrenzen. In Reaktion auf besonders starke Bakterien oder Viren zerstört die Zelle nicht nur selbst, sondern sendet auch eine Nachricht an andere Zellen, um sie auf das Vorhandensein der Krankheit aufmerksam zu machen. Dies aktiviert die Abwehr des Immunsystems gegen ein Virus, einen Prozess namens Nekroptose.
Aber für Menschen mit entzündlichen Zuständen wird dieses Alarmsystem aktiviert, wenn keine Bedrohung besteht und das Immunsystem überreagiert, was zu Entzündungen und sogar Krankheiten führt von Entzündungen.
MLKL ist entscheidend für die Aktivierung der Alarmreaktion der Zellen, daher verwendeten die Forscher das Austrailian Sychrotron, um 3D-Bilder des Enzyms zu erstellen. Sie entdeckten einen Unterschied zwischen MLKL und anderen Enzymen, nämlich dass es ein "totes Enzym" ist, sagten die Forscher, was bedeutet, dass "MLKL eingeschaltet" werden muss, bevor die Antwort aktiviert wird, sagte Studienautor James Murphy, MD , des Walter und Eliza Hall Instituts in Australien.
"MLKL könnte daher ein perfektes Ziel für Behandlungen sein, weil es sich von fast jedem anderen Zell-Signalprotein unterscheidet, was es einfacher macht, hochspezifische Medikamente zu entwickeln und mögliche Nebenwirkungen zu begrenzen ", Sagte Murphy in einer Erklärung.
Der nächste Schritt für die Forscher ist, die verschiedenen Enzymzustände zu bestimmen, wenn es eingeschaltet ist und ausgeschaltet ist, sagten die Forscher, um zu verstehen, wie man Rauschgifte benutzt, um den 'an' Zustand zu blockieren.
"" Wir nutzen dieses Wissen bereits, um spezifische, wirkstoffähnliche Moleküle zu entwickeln, die in Krankheitsmodellen getestet werden können ", sagte Studienautor John Silke und Associate Professor am Institut." Dies könnte direkt zu Behandlungen führen, die dem Patienten helfen s, die chronisch-entzündliche Erkrankungen haben. "
Während die Grundlagen der Arbeit gut klingen, warnte Atsushi Sakuraba, MD, medizinischer Ausbilder an der medizinischen Fakultät der Universität von Chicago, dass es" sehr verfrüht ist, dies als potenzielles Ziel zu bezeichnen Behandlung. "Dr. Sakuraba, der Morbus Crohn und Colitis behandelt, sagte, dass die Rolle der Nekroptose bei entzündlichen Erkrankungen immer noch unklar ist, so bleibt abzuwarten, ob die Blockade von MLKL hilfreich sein wird.
" Zuerst müssen wir definieren welche Rolle die Nekroptose bei immunvermittelten Entzündungszuständen spielt und ob danach die Blockierung der Krankheit zuträglich wäre ", sagte er.
Gegenwärtig ist die Ursache verschiedener Entzündungszustände noch unbekannt, und die Behandlung besteht im Wesentlichen aus Symptomen , Bemerkte Sakuraba.
