Klinische Studien zum Myelom: Steigerung der Leistungsfähigkeit des Immunsystems

Anonim

Wenn Myelompatienten an klinische Studien für neue Behandlungen denken, ist es oft mit einem großen Gefühl der Hoffnung, dass der neue Wirkstoff oder therapeutische Ansatz den Verlauf ihrer Krankheit dramatisch verändern könnte. Aus Sicht des Forschers ist eine klinische Studie einer der letzten Schritte eines langen und anspruchsvollen wissenschaftlichen Prozesses. Eine Verbindung oder Methode, die im Labor oder in Tierstudien gut aussieht, muss noch immer entscheidende Sicherheits- und Wirksamkeitstests bei echten Menschen mit einer schweren Krankheit bestehen. Im bestmöglichen Fall profitieren sowohl Patienten als auch Forscher von Studien.

Aufgrund der Zusammenarbeit von Forschern und Patienten ist das multiple Myelom in eine Phase aktiver Forschung und klinischer Versuche in neue therapeutische Ansätze eingetreten, und die Bemühungen haben einige hervorgebracht Erfolg versprechende Strategien.

Einige der neuen Ansätze basieren auf der Unterstützung des körpereigenen Immunsystems zur Bekämpfung von Krebs. Genannt Immuntherapie, hat die Strategie Myelomforscher für einige Zeit aufgrund der inhärenten Merkmale von Myelom angezogen. (Weitere Informationen zu Myelom-Symptomen und -Behandlungen finden Sie auf unserer Seite mit den Krankheitsgrundlagen.)

"Jeder Patient mit Myelom produziert ein ziemlich einzigartiges Protein, das die Zelle identifiziert, die das Protein produziert", erklärt Vincent Rajkumar, MD, a Myelomspezialist an der Mayo Clinic in Rochester, Minnesota "Wenn wir eine Therapie gegen das einzigartige Protein durchführen könnten, könnten wir nur die Myelomzellen angreifen und andere Zellen und Gewebe intakt lassen."

Eine zweite Attraktion von Immuntherapeutische Ansätze zum Myelom beziehen sich auf die unkontrollierte Proliferation von Krebszellen im unbehandelten Zustand. Normalerweise würde ein schnelles Wachstum von fremden Zellen im Körper das Immunsystem stimulieren, auf die anomalen Zellen zu reagieren und sie zu zerstören oder ihr Wachstum zu kontrollieren. Aus Gründen, die noch unklar sind, reagiert das Immunsystem nicht so empfindlich auf Myelomzellen.

"Es kann einen Weg geben, das Immunsystem neu zu erziehen, um zu erfahren, dass [Myelom] eine fremde Sache ist, die es nicht soll "In den Körper", sagt Dr. Rajkumar.

Zu ​​den aufkommenden Strategien zur Behandlung von Myelom gehören:

· Dendritische Zellimpfung

· Skeletal gezielte Strahlentherapie plus Stammzellen

Transplantation

· Tandem Stiel Zelltransplantation

· Aktivierte T-Zell-Therapie

Oft als antigenpräsentierende Zellen bezeichnet, sind dendritische Zellen normale Immunsystemzellen, die fremde Proteine ​​(auch Antigene genannt) erkennen und sie zu anderen Immunzellen, so genannten Killer-T-Zellen, leiten , zum Bearbeiten. Ein Myelomimpfstoff wird erzeugt, indem die dendritischen Zellen eines Patienten entfernt und dem einzigartigen Myelomprotein des Patienten ausgesetzt werden, das die dendritischen Zellen mit dem Myelomprotein "auflädt". Die aktivierten Zellen werden zurück in den Patienten injiziert, in der Hoffnung, dass die T-Zellen des Patienten die Myelomzellen nun als fremd erkennen und eine Reaktion zum Abtöten der Myelomzellen auslösen.

Vorläufige klinische Studien in der Mayo-Klinik haben nicht genug erbracht Informationen, um festzustellen, ob die Strategie funktioniert, sagte Dr. Rajkumar. Forscher einer Reihe von Zentren im ganzen Land evaluieren jedoch eine dendritische Zellimpfstoff-Therapie für Myelome.

Forscher der Universität von Arkansas rekrutieren Myelompatienten zur Untersuchung der Impfung mit dendritischen Zellen. Informationen zu Studien mit dendritischen Zellimpfstoffen finden Sie unter:

· Klinische Studien der National Institutes of Health

· Myelom-Institut für Forschung und Therapie

Stammzellen sind die "Starterzellen", die alle anderen Blutzellen produzieren . Sie können sich in jede der drei wichtigsten zellulären Komponenten des Blutes verwandeln: weiße Zellen, rote Blutkörperchen und Blutplättchen. Bei der herkömmlichen Stammzelltransplantation für Myelom und andere Erkrankungen werden zunächst patienteneigene Stammzellen (autologe Zellen) entfernt und eingefroren. Dann erhält der Patient eine hochdosierte Chemotherapie, die neben der Krebsbehandlung die normalen Blutzellen zerstört. Nach der Chemotherapie werden die gesicherten Stammzellen in den Patienten infundiert, um die verlorenen blutbildenden Zellen aufzufüllen.

Forscher am Fred Hutchinson Krebsforschungszentrum in Seattle haben eine Form der gezielten skelettalen Strahlentherapie zum Standard-Hochdosis-Chemotherapie-Stammzelltransplantationsprozess hinzugefügt. Ein hochenergetisches Radioisotop (Holmium 166) ist an eine knochensuchende Substanz gebunden, die durch die Initialen DOTMP bekannt ist, die mit den Bisphosphonat-Wirkstoffen verwandt ist, die zur Behandlung von Osteoporose und Knochenmetastasen verwendet werden. DOTMP liefert die Strahlung an den Knochen, der die Hauptkrankheit beim multiplen Myelom darstellt.

"Die standardmäßige hochdosierte autologe Stammzelltransplantation führt bei 20 bis 30 Prozent der Patienten zu einer vollständigen Remission", sagte der Myelomspezialist William Bensinger. Unglücklicherweise heilt die Therapie nicht sehr viele Menschen, zum Teil, weil die vollständigen Reaktionen nicht sehr dauerhaft sind.Hoffnung ist, dass die zielgerichtete Skelettstrahlung zu vollständigeren Reaktionen und dauerhafteren Reaktionen führt, was wiederum das Überleben verbessern wird. "

Erste Studien haben gezeigt, dass die zusätzliche skelettale Zielstrahlung die Ansprechrate um 50 Prozent erhöht, verglichen mit dem, was normalerweise bei einer konventionellen Hochdosis-Chemotherapie und autologen Stammzelltransplantation beobachtet wird. Dr. Bensinger war an einer Myelom-Studie zur skelettalen zielgerichteten Strahlentherapie beteiligt, die nahezu abgeschlossen ist und daher keine Rekrutierung mehr durchführt.

Informationen zu dieser geschlossenen Studie und anderen laufenden klinischen Studien zum Myelom finden Sie unter:

· National Institutes of Health klinische Studien

· Fred Hutchinson Cancer Research Center

Stammzelltransplantationen können auf zwei verschiedene Arten durchgeführt werden, unter Verwendung von patienteneigenen Stammzellen (autologe Stammzelltransplantation) oder mit gespendeten Zellen (allogene Stammzelltransplantation) ). Wie im vorherigen Abschnitt erläutert, erhalten Patienten bei beiden Verfahren in der Regel eine hochdosierte Chemotherapie gefolgt von einer Transplantation der Stammzellen. Bei einer allogenen Transplantation kann das Verfahren auch eine Ganzkörperbestrahlung zusätzlich zur Chemotherapie umfassen.

Bei einer allogenen Transplantation, wenn die Zellen gespendet werden, üblicherweise von einem Familienmitglied, erreichen 70 Prozent der Patienten eine vollständige Remission dh es gibt kein nachweisbares monoklonales Protein im Blut und einen normalen Prozentsatz an Plasmazellen im Knochenmark. Das Verfahren zerstört jedoch die Blut produzierenden Zellen eines Patienten und ist mit einer hohen Sterblichkeitsrate verbunden. In der Folge sei die allogene Transplantation in den USA weitgehend in Ungnade gefallen, so Dr. Bensinger vom Fred Hutchinson Cancer Research Center.

Eine vielversprechende Alternative zur hochdosierten allogenen Transplantation ist ein Tandem-Transplantationsverfahren mit autologem Stamm Zellen folgten später von gespendeten Stammzellen. Der Patient wird zuerst einer Hochdosis-Chemotherapie gefolgt von einer autologen Transplantation unterzogen. Nach einer Erholungszeit von etwa zwei Monaten wird der Patient mit gespendeten Zellen einer zweiten, weniger intensiven Transplantation unterzogen. Dr. Bensinger sagte, dass die Tandemtransplantation Remissionsraten erreicht, die denen einer hochdosierten allogenen Transplantation ähnlich sind, aber mit einer viel geringeren Mortalität.

Informationen über laufende Tandemtransplantationsstudien sind verfügbar unter:

· National Institutes of Health Klinische Studien

· Fred Hutchinson-Krebsforschungszentrum

Inhaltsverzeichnis

Bei dieser Strategie zur Behandlung von Myelomerkrankungen werden spezialisierte krankheitskontrollierende weiße Blutkörperchen, sogenannte T-Zellen oder T-Lymphozyten, eingesetzt, die normalerweise das Immunsystem stimulieren Reaktion auf Viren, Bakterien, Tumore oder andere abnormale Zellen im Körper. Wenn T-Zellen einen bestimmten Marker oder ein Antigen auf der Oberfläche einer abnormalen Zelle erkennen, werden sie aktiviert und lösen die Immunreaktion des Körpers auf die abnormale Zelle aus. Eine Vielzahl von Erkrankungen - einige Krebsarten, HIV-AIDS, Virusinfektionen - sind mit einer verminderten T-Zell-Zahl oder einer verminderten T-Zell-Aktivität verbunden, was die Fähigkeit des Körpers zur Bekämpfung der Krankheit einschränkt. Diese Krankheitsbekämpfungsfähigkeit von T-Zellen kann in einem Prozess verstärkt werden, der die T-Zellpopulation aktiviert und expandiert. Zuerst wird dem Patienten eine Blutprobe entnommen, dann werden die T-Zellen im Labor verarbeitet, um ihre Anzahl zu erhöhen und sie mit Hilfe des Xcellerated-Prozesses zu aktivieren.

Diese aktivierten T-Zellen können dann wieder in den Patienten infundiert werden, um ein geschwächtes Immunsystem zu stärken. Wenn zum Beispiel Myelompatienten eine Chemotherapie erhalten, die ihre Blutzellen reduziert oder eliminiert, gefolgt von einer Stammzelltransplantation, repopulieren die transplantierten Stammzellen die Zellen, die durch die Chemotherapie reduziert wurden, und die Zugabe von aktivierten T-Zellen kann eine schnellere Erholung oder mehr ermöglichen aktive T-Zellen. Vorläufige Ergebnisse einer laufenden Studie mit der Verwendung von aktivierten T-Zellen zur Behandlung von multiplem Myelom wurden im Juni 2004 auf der American Society of Clinical Oncology Sitzung gemeldet. Aktivierte T-Zellen wurden bei 36 Patienten zur Standard-Hochdosis-Chemotherapie und autologen Stammzelltransplantation hinzugefügt.

Die Zugabe der aktivierten T-Zellen führte zu einer schnellen Erholung der Lymphozytenzahlen, was auf eine Wiederherstellung der natürlichen Krankheitsbekämpfungsfähigkeit des Körpers hinweist. Die Erholung der Lymphozyten dauert normalerweise bis zu einem Monat nach einer Hochdosis-Chemotherapie mit anschließender Stammzelltransplantation. Die Zugabe von aktivierten T-Zellen führte zu einem sofortigen Anstieg der Lymphozytenzahlen (innerhalb von ein bis zwei Tagen), der über drei bis vier Wochen weiter zunahm, berichtete Ivan Borello, M. D., ein Myelomforscher an der Johns Hopkins University in Baltimore. Nach drei Monaten blieben die Lymphozytenzahlen höher als nach autologer Stammzelltransplantation allein zu erwarten wäre. Diese Studie ist nun abgeschlossen und die vollständigen Ergebnisse werden erwartet. Basierend auf diesen Ergebnissen wird die Therapie derzeit jedoch bei Patienten mit rezidivierendem oder nicht-reaktivem multiplem Myelom im Nicht-Transplantations-Setting evaluiert. Informationen zu dieser laufenden Studie sind verfügbar unter: · Website der klinischen Studien von National Institutes of Health / Activated T-Zell-StudieDie folgenden Webseiten bieten detaillierte Erklärungen, wie klinische Studien funktionieren, wie man sich an einer Studie beteiligt, und mehr: · Website der National Institutes of Health Clinical Trials · Nationales Krebsinstitut · Menschen, die mit Krebs leben / American Society of Clinical Onkologie · Krebsbehandlung

Dieses Programm wurde durch ein uneingeschränktes Stipendium von Xcyte Therapies unterstützt. Es wurde von John Gribben, MD, einem außerordentlichen Professor für Medizin an der Harvard Medical School und einem behandelnden Arzt am Dana-Farber Cancer Institute und Brigham and Women's Hospital in Boston medizinisch überprüft.

Wichtig: Wir hoffen, dass Sie dies finden Medizinische und Gesundheitsinformationen hilfreich, aber es ist kein Ersatz für professionelle medizinische Beratung. Für alle persönlichen medizinischen Bedenken, einschließlich Entscheidungen über Medikamente und andere Behandlungsmöglichkeiten, sollten Sie immer Ihren Arzt konsultieren. Siehe vollständigen Haftungsausschluss.

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